在那个充满变革与动荡的时代，诸葛瑾出生于经学世家的大家庭。他的父亲诸葛硅虽然不再是当年的风骚，但仍旧是琅琊阳都（今山东省沂南县）的有名之士。少年时期的诸葛瑾就对经典书籍如《毛诗》、《尚书》及《左氏春秋》产生了浓厚兴趣，他追随着先人的足迹，深入学习这些古代的智慧。
东汉末年，三国鼎立之际，诸葛瑾选择避开战乱，来到江东，这里他遇到了鲁肃，并通过他的推荐，为东吴效力。在这里，他展现出了宽广的心胸、温和诚信的性格，也深得孙权信赖。215年，他奉命前往蜀汉，以求刘备归还荆州，最终以分界为结局。
219年，在跟随孙权讨伐关羽期间，被授予宣城侯、绥南将军以及领南郡太守一职。221年，当刘备向东进攻时，吴王想要和解，就派遣了诸葛瑾去前去求和。在这个过程中，他发挥了缓和蜀汉与东吴关系的大作用。
随后几年的时间里，诸葛瑾依然保持着其重要的地位。他被封为大将军、左都护，并领豫州牧。此外，他也参与了多次对魏国的战争，其中包括一次北征，但最终因为河水干涸而撤退。
然而，在241年的夏天，一场新的战争爆发了，全琮率领数万人从淮南决芍陂，而朱然和孙伦则围攻樊城。同一年，也就是四月份的时候， 诸葛瑾病逝于常州郊区北港乡连江桥下塘的一片墓地上。当时六十八岁，这个年龄对于那个时代来说已经相当长寿。他留下的遗愿是，让自己的安魂礼仪简单进行。
尽管在军事方面可能并没有表现得很出色，但作为一个政治家，其能力却是不容忽视。在处理官府事务以及与其他皇室成员之间建立良好关系方面，都显示出了他的高超手腕。这使得他能够在那充满挑战的地方稳坐重镇，不断地维持着自己在政坛上的影响力，即便是在这样复杂多变的人物网络中，也能保持住自己的位置，从而成为了一个不可或缺的人物之一。